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中国哮喘践行精准诊疗3年,呼吸人不可

发布时间:2021-4-26 19:17:51   点击数:
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1.哮喘治疗迈入3.0靶向免疫新时代

从「千人同治」到「千人百治」,再到「千人千治」,各种疾病的药物治疗发展史,总是遵循着从广谱到精准的轨迹。最新的生物靶向治疗在细胞分子水平上,针对明确位点设计精准治疗药物,在以肿瘤为代表的多种疾病中均有不同程度的应用。

而在呼吸慢病领域,随着对哮喘表型和疾病机制的不断探索,人们认识到异常激活的免疫通路是气道炎症发生的根本机制[1]。大量针对免疫通路的靶向药物进入研发,同时也逐渐登上临床治疗的舞台,其中抗IgE治疗药物奥马珠单抗是国内首个用于中重度过敏性哮喘的靶向生物制剂。年3月,奥马珠单抗在中国上市,标志着我国哮喘治疗经历了从平喘到抗炎治疗的进步后,又迈入了靶向免疫的3.0新时代,精准诊疗之路正式开启。不同于平喘时代和抗炎时代,靶向免疫通路时代对哮喘治疗追求超越哮喘症状+炎症的控制,包括急性发作零容忍,尽可能减少口服激素使用,以及潜在的疾病修饰作用(改善气道重塑等)。

图1哮喘的疾病认知和治疗迈入靶向免疫新时代

过敏性哮喘是最先拥有靶向生物制剂的哮喘细分表型,也是哮喘中最主要的表型之一,我国2/3以上哮喘属于过敏性哮喘[2]。对免疫通路的清楚认知有助于选择精准治疗方式[1],过敏性哮喘的发病核心是存在异常激活的IgE免疫通路。IgE贯穿过敏性哮喘气道炎症全程,不仅在速发相和迟发相过敏反应中扮演重要角色,持续过敏原暴露产生的IgE还可促进炎症的慢性化,促使大量免疫细胞在组织中聚集,而长期存在的慢性过敏性炎症可导致气道重塑[3,4]。抗IgE治疗可通过直接与游离IgE结合和下调效应细胞表面FcεRI表达来阻断异常免疫通路,还可以通过改善抗病毒应答、抑制IgE合成、恢复调节性T细胞的生成和改善气道重塑等发挥潜在免疫调节作用。

图2过敏性哮喘发生机制中IgE的核心作用

2.新指南,新变革,

过敏性哮喘提出精准诊治理念

年9月,由中华医学会变态反应分会呼吸过敏学组和中华医学会呼吸病学分会哮喘学组共同撰写的,中国第一版针对具体哮喘表型的《中国过敏性哮喘诊治指南》发布[5],在哮喘的精准诊断和精准治疗上体现了理念变革。

该指南总结了过敏性和非过敏性哮喘的临床特征(图3),并指出过敏原检测是判断是否为过敏性哮喘及明确过敏原的基本方法,包括体内试验:主要检测外周血总IgE和抗原sIgE;以及体内试验:包括皮肤点刺试验、皮内试验等,为临床工作者快速进行表型诊断提供重要参考。

图3过敏性和非过敏性哮喘的临床特征

治疗方面,指南推荐第4、5级治疗仍不能控制的中重度过敏性哮喘考虑叠加抗IgE单克隆抗体,以及第5级治疗叠加低剂量OCS之前优先考虑叠加抗IgE单克隆抗体。对明确诊断为过敏性哮喘、血清IgE明显升高并排除其他引起IgE升高的疾病、合并其他过敏性疾病如变应性鼻炎、荨麻疹的患者,若需求强烈、经济条件许可,其适应证可放宽至第3级治疗。

图4哮喘患者长期维持治疗方案

此外指南指出,对于过敏性哮喘的患者也需要

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